Nensi Regan je bila jedna od najuticajnijih prvih dama u istoriji Sjedinjenih Država tokom predsedničkog mandata njenog supruga republikanca Ronalda Regana od 1981. do 1989.
Njen najviše publikovan projekat u svojstvu prve dame je bio "Jednostavno reci ne" što je bila kampanja protiv upotrebe narkotika. Posle smrti njenog muža od Alchajmerove bolesti ona je postala veliki zagovornik za pronalaženje leka protiv te bolesti.